Dom duchov je rozvetvená sága latinsko-americkej rodiny prežívajúcej svoje víťazstvá a pády na pozadí spoločenských udalostí, v imaginatívnej krajine plnej vulkánov a častých hurikánov, prírodných katastrof a ľudských nešťastí.

V centre príbehu stojí láska dvoch mladých ľudí, novinárkv Ireny a fotografistu Francisca, ktorí pri svojej práci nasadzujú vlastné životy a dostávajú sa do konfliktu s predstaviteľmi moci. Pokúšajú sa nájsť duševne chorú dievčinu, ktorá po výsluchu na polícii záhadne zmizne. Tu sa začína takmer detektívny príbeh, v ktorom sa postupne odhalia najneuveriteľnejšie zločiny.